5款中国创新药在美定价高于国内30倍，为何国产药出海后更贵了？

文/张洪涛  美国药理学博士 凤凰网《CC情报局》特约专家

核心提要：             

1. 2023年多款国产创新药在欧美获批上市，定价平均高于国内至少十五倍。其中，百济神州的二代BTK抑制剂泽布替尼在美国的销售额为2.701亿美元，总销售额中，美国市场占比为85%。中国出海创新药在美国既有价格又有市场。

2. 中国创新药出海的井喷之势，近两年才刚刚开始。究其原因，不但是因为中国对创新的重视与投入，也是因为过去的几年中市场机制得到合理调动。然而，中国的药物研发产业目前正在经历资本寒冬。国内过低的创新药价格无法吸引投资，“不出海，就出局”成为国内大多数药物研发企业不得不面对的情况。

3. 为获得持续资金投入，药企找到了一个很现实的操作：卖权益，虽然药物还没有获得批准上市，但是可以提前把未来的商业权益售出。国产创新药的出海，正在成为中国药物研发企业的生存机制，而创新药在海外的溢价销售和授权，也正成为反哺国内新药研发的重要机制。

同一款国产肿瘤药，国外价格为何会高出国内价格的33倍？多款近期在美国获批准上市的国产药物，平均高于国内定价至少15倍！

今年10月29日，君实生物的肿瘤免疫治疗药物特瑞普利单抗（Loqtorzi）在美国获得食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。

11月27日， 该药物在美国的批发采购价曝光，为每瓶8892.03美元，约合人民币62982元。

在中国，同规格药物的售价为1912.96元，因此，特瑞普利单抗在美国的价格是中国价格的33倍！

国产创新药能出海，这是好事！不仅出海，还能价格暴涨，这是大好事！

好事成双，在11月8日，和黄医药自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼在美国获得批准，用以治疗晚期结直肠癌。12月25日，查询官网信息，呋喹替尼共有两种规格，分别为1mg、5mg，每盒均为21粒。两种规格产品单价分别为6300美元和25200美元。

在国内，呋喹替尼的最新医保定价为1885.38元每盒(1mg*21粒)，2513.70元每盒(5mg*7粒)。呋喹替尼在美国的价格是中国价格的24倍！

这两款药物，并不是唯二出海的国产创新药。

在中国创新药的出海史上，百济神州的二代 BTK 抑制剂泽布替尼在2019年获得美国FDA批准，是历史上第一个完全由中国企业自主研发，并得到FDA批准的抗癌新药。在中国，泽布替尼的最新医保价为5440元（80毫克，64粒）。相比之下，泽布替尼目前在美国的价格为$15264（80毫克，120粒），按最新汇率计算，泽布替尼在美国的价格是中国医保价的10.7倍。

因为泽布替尼在“头对头”试验中显示了比对照药物的疗效和安全性优势，这款药在海外不但有价格，也有市场。根据百济神州的财报，2023年第三季度，泽布替尼在美国的销售额为2.701亿美元，同比增长149.8%；在中国的销售额为4,740万美元，同比增长20.8%。在泽布替尼的总销售额中，美国市场占比为85%！2023年，泽布替尼全年销售额有望突破 10 亿美元！

2022 年，金斯瑞生物科技的细胞治疗药物西达基奥仑赛获得美国 FDA 获批，当年销售额近 10 亿元，2023年的上半年销售超过13亿元；

在今年11月，亿帆医药的长效升白 G-CSF-Fc 融合蛋白艾贝格司亭α注射液也刚获 FDA 批准上市。这两款药物目前因为尚没有同时在中美两地销售，无法比较价格。

此外，百奥泰的大分子生物类似物托珠单抗和贝伐珠单抗也在 2023 年在美国 FDA 获批。大分子生物类似物，不完全同于小分子的仿制药，价格上会更接近原研药，但是因为有其他生物类似物的竞争，是否能在美国充分溢价销售，尚待观察。

为何这两年会有多款国产原研创新药井喷式在欧美获批？

美国是中国之外的一个关键市场，但并不是唯一市场。

今年9月，百济神州的PD-1抑制剂替雷利珠单抗在欧盟获批首个适应证，成为首个出海欧洲的国产PD-1。在欧盟，在澳大利亚，国产新药也提交了上市申请。在澳大利亚，药品管理局（TGA）已受理特瑞普利单抗的上市许可申请；在其他地区，中国的创新药也都在积极开拓市场。

中国之前并非没有创新药。屠呦呦及团队开发的青蒿素，就是成功的案例。青蒿素在全球很多国家广泛使用，用于治疗疟疾，2015年，屠呦呦也获得了诺贝尔奖。

但是，中国创新药出海的井喷之势，也就是近两年才刚刚开始。究其原因，不但是因为中国对创新的重视，对新药研发的投入，也是因为在过去的几年来合理调动起了市场机制。

许多国家都面临人口老龄化问题。因为老龄化，各种慢性疾病的人口基数越来越大，如心血管疾病、糖尿病等，癌症的发病人数也越来越多。对于治疗各种疾病的新药，需求也越来越大。

政府看到了未满足的医疗需求，开始加大对药物研发的投入，以提高整体的医疗水平。通过制定政策和直接提供资金支持，各级政府鼓励科研机构和企业进行药物研发，并积极推动成果的转化和应用。在药物的审批上，有关部门也采取了更灵活的政策。

资本也看到了未满足的医疗需求，同时因为人才和技术的引进，中国并不只是能做传统中药，其实也可以做创新药。因此，国内外大量的资金也投入到了中国的医药研发市场。

从2017年开始，支持创新药政策的红利开始释放，表现在药监局受理的1类新药审批的品种数目开始增加，到了2019年，加速更是明显。

在某些领域的投入，中国也遥遥领先。比如，从2015年起，在中国进行的CAR-T临床试验的数目，就一直多于美国；在2019年，差距最大，中国有106个，美国只有53个[1]。

▎中国和美国注册的CAR－T治疗临床试验数目（来自文献[1]）。

因此，中国国产创新药的出海，并不是一个偶然现象，是中国创新药研发的厚积薄发，也是中国对新药研发投入加大的必然结果。

药物研发产业正在经历着资本寒冬。最大的寒意，其实来自于创新药的价格？

在2023年底，呋喹替尼和特瑞普利单抗以高昂的价格挺进美国，给中国的药企带来了冬天里的一丝温暖。

中国的药物研发产业目前正在经历着资本寒冬。最大的寒意，其实来自于创新药的价格！

这从中美价格的倒挂可以充分看出。

如果说美国是纯市场经济，那么药物在美国的价格，就代表了一款药物的合理市场价格。当然，不同的国家有不同的国情，同一款药物，不可能在不同的国家都制定同样的价格。如今，中美两国之间数十倍的价格差异，让人感叹创新药是否“被压价”。

在国内，并非只有创新药的价格过低。由于集采，进入医保目录的药物，价格都要打骨折。对于消费者，这是一个好消息；但是对于新药研发的企业和投资人来说，却是刺骨的寒意。

对于仿制药来说，药物的成本，主要就是生产和销售成本。但对于创新药来说，研发投入的成本不可忽视。

一般来说，研发出一个创新药，需要投入10亿美金，要花至少10年的时间。不但投入大，时间长，而且高风险，在每一个成功的背后，至少有9个失败，而且仅仅计算的是进入临床阶段后的失败。在临床试验之前就已经发生的失败，则不计其数。

药企需要通过一个成功的药物，来平摊失败项目的费用。但是，投入研发的时间并不能平摊，药企虽然可以从前面的失败中吸取经验，但每一款药物，都需要一步一步从临床前走到1期、2期、3期临床。如果没有特殊情况，只有成功走完3期临床，药物才能获得批准上市。

过低的创新药价格，意味着药物没有明确的商业前景，对于逐利的资金来说，就失去了吸引力。

“不出海，就出局。”对于大多数药物研发企业来说，这是不得不面对的局面。

“卖船票”：国产创新药出海的另外一种方式

给药企带来寒意的，并不只是被集采打骨折的药价，还有资本市场正经历的周期性寒冬。在中外的二级市场上，很多上市公司的股价也被打骨折，进击已经不是投资者目前的模式。

但是药物研发需要持续的资金投入。因为获得投资不容易，为了活下去，药企找到了一个很现实的操作：卖权益，虽然药物还没有获得批准上市，但是也可以提前把未来的商业权益卖掉。这相当于船尚未出海，但是可以先“卖船票”。

12月12日，百利天恒宣布将EGFR/HER3 ADC新药BL-B01D1的中国外全球权益授权给百时美施贵宝（BMS）。百利天恒获得8亿美元首付款，未来还可能最多获得84亿美元的收入。BL-B01D1的首付款和潜在交易总额，都打破了国产创新药单个项目授权收益的纪录，再一次证明了国产创新药的研发实力。

BL-B01D1目前处于临床 III 期，在今年的ESMO 大会上，百利天恒公布了BL-B01D1治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的 I 期临床数据。在88 例可评估疗效的 NSCLC 患者中，BL-B01D1显示了非常不错的ORR （客观应答率）数据。应该是这份数据，让BMS不但提前出手，而且豪气地拍下8亿美元首付款！

根据公告，百利天恒与BMS将分担BL-B01D1全球开发费用，以及在美国市场的利润和亏损，BMS将获得中国市场的销售分成，美国和中国以外，百利天恒将获得BMS的销售分成。

12月20日，翰森制药与葛兰素史克（GSK）达成许可协议，将B7-H3 ADC药物HS-20093大中华区外的全球权益授权给GSK。根据协议，翰森制药将获得1.85亿美元首付款，以及最高15.25亿美元的里程碑款，以及一定比例的销售分成。此前，在今年10月，翰森制药刚刚将B7H4 ADC授权给GSK，预付款为8500万美元，未来的收益为14.85亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。

2023年，可以说是中国药企的出海“元年”，国产创新药出海迎来空前大爆发，不仅是多个国产创新药成功出海欧美市场，出海授权（license-out）规模也一再创下新高， 出海授权的数量也首次超过从海外的许可引进（license-in）。

数据表明，2023年上半年中国新药出海授权交易总金额为131亿美元，同比增长83%；首付款总额达到11亿美元，同比大幅提高了258%，接近去年全年的水平。

国产创新药的出海，正在成为中国药物研发企业的生存机制，而创新药在海外的溢价销售和授权，也正成为反哺国内新药研发的重要机制。

国产创新药的出海，是否能将中国变为全球的药房？这取决于“出海”是否能持续下去。

过高的药价确实是个问题，其实很多国家都面临这个问题，也是需要合理解决的，但是，在定价时“打骨折”可能仍有待商榷。

中国创新药如今扎堆出海，证明前几年实实在在研发投入的路子是对的。但是，出海一时爽，一直出海才能一直爽！要彻底改变中国药企在全球的段位，需要持续、持久的发展！

12月16日，全国政协经济委员会副主任、曾任国家食品药品监督管理总局局长的毕井泉，在中国医药企业管理协会中国医药科技论坛上发言时称，“营造一个在全球最有竞争力的生物医药发展的市场环境，是带有决定意义的战略性问题。环境营造好了，投资人的投资和科学家的研发就自然来了。”

毕井泉建议，需要对生物医药创新应当给予全链条的支持，这里不止包括：增加生命科学基础研究投入；促进科技成果转化，激发科学家的创新活力；完善药品审评审批制度，鼓励原创药物的研发。还包括：研究改革创新药定价办法；研究发挥医保“保大病”的作用；破解创新药进入医院的难题等。

青蒿素不常有，历史的机遇也不常有。希望能有足够的智慧，抓住历史机遇，解决主要矛盾。

当下，对于新药研发来说，出海是穿越寒冬和经济周期的唯一途径。

1. Hu, Y., et al., CAR T-cell therapies in China: rapid evolution and a bright future. Lancet Haematol, 2022. 9(12): p. e930-e941.